药典委发布药品污染菌耐受性检查指导原则起草说明

一、目的意义

药品污染菌耐受性的研究和评估直接影响灭菌工艺的有效性，对达到一定的无菌保证水平至关重要。被灭菌物料中污染的微生物（包括芽孢）来源广泛，其对灭菌工艺的耐受性未知。以湿热灭菌为例，根据灭菌工艺的杀灭程度不同，应制定灭菌前料液中生物负载的耐热性研究策略。目前国内外标准法规都要求在灭菌工艺开发、验证和日常监控时应考虑污染菌的耐受性，但是具体的检测和评估方法仅有美国药典 2025 年第 3 版通则“灭菌工艺过程中微生物的耐受性检测方法”收载。因此，为了指导行业开展微生物的耐受性研究和评估工作，保证灭菌工艺的有效性，国家药典委员会微生物专业委员组织起草了《药品污染菌耐受性检查指导原则》。

二、起草过程

本指导原则起草依托 2024 年药品标准提高项目“药品污染菌耐受性检测指导原则的研究（课题编号：2024Y17）”，由中国食品药品检定研究院牵头，上海市药品检验研究院、浙江省食品药品检验研究院、广西壮族自治区药品检验研究院、四川省药品检验研究院、陕西省食品药品检验研究院、宁夏回族自治区药品检验研究院、新疆维吾尔自治区药品检验研究院、广州市药品检验所、苏州市药品检验检测研究中心、苏州百特医疗用品有限公司、费森尤斯卡比华瑞制药有限公司、四川科伦药业股份有限公司等单位参与起草。课题组通过开展药典标准、文献法规比对研究；对药品生产企业进行调研；开展芽孢筛查、沸水浴耐热性评 估以及 D 值测定的试验研究，确定了指导原则的总体框架和具体试验方法参数，形成了指导原则草稿，进一步根据行业专家的意见进行了修改，形成本指导原则合2026年10月公示稿。

三、总体思路

根据制药工业和检验机构的实际需求，参考美国药典2025 年第3 版通则56，本指导原则分为四个部分：前言、芽孢筛查、沸水浴耐热性评估和D值测定。前言部分强调污染菌耐受性研究和评估的意义和重要性，明确药品污染菌的耐受性评估范围，包括芽孢筛查、沸水浴耐热性评估以及D 值测定。芽孢筛查部分给出了供试液处理方法、培养基、培养时间以及结果判定，同时，提醒需要考虑供试液抑菌性的去除和开展方法适用性试验。沸水浴耐热性评估包括法一和法二。法一采用制药工业普遍采用沸水浴加热的方法，该方法与美国药典通则收载的方法一致。法二同样是采用沸水浴加热的方法，与法一的不同之处是考虑到了初始芽孢数量，可以通过查表或公式计算得到更准确的数据。通过试验数据确认，当初始芽孢数量小于103 127 cfu 时，法二与法一结果一致。当初始芽孢数量大于等于 103 128 cfu 时，法二较法一的估算结果更为准确。

来源：药典委

原文下载：药品污染菌耐受性检查指导原则公示稿.pdf